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汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学安全性评价研究

文档作者：宋愿智1*, 李秋菲1, 牟霄1, 廖德宏2, 王敏2, 孙文基3, 刘建书4, 甘志杰5, 许雪峰5, 张庆兰6 ( 文档来源： 1. 陕西省食品药品检验所 2. 陕西神龙药业有限公司 3. 西北大学 4. 陕西省疾病控制预防中心 5. 汉中市食品药品检验检测中心 6. 汉中市卫生学校		点击数：	更新时间： 2025年06月24日
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第6 卷 第3 期 食品安全质量检测学报 Vol. 6 No. 3
2015 年3 月 Journal of Food Safety and Quality Mar. , 2015
*通讯作者: 宋愿智, 副主任药师, 主要研究方向为食品药品安全检测, E-mail: shipnshi@126.com
*Corresponding author: SONG Yuan-Zhi, Associate Chief Pharmaist, Shaanxi Institute for Food and Drug Control, NO.21,the 5th Road of Keji,
Gaoxin District, Xi’an 710065, China. E-mail: shipnshi@126.com
汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学
安全性评价研究
宋愿智1*, 李秋菲1, 牟 霄1, 廖德宏2, 王 敏2, 孙文基3, 刘建书4,
甘志杰5, 许雪峰5, 张庆兰6
(1. 陕西省食品药品检验所, 西安 710065; 2. 陕西神龙药业有限公司, 南郑 723000; 3. 西北大学, 西安 710068;
4. 陕西省疾病控制预防中心, 西安 710054; 5. 汉中市食品药品检验检测中心, 汉中 723000;
6. 汉中市卫生学校, 汉中 723000)
摘要: 目的 对汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的服用安全性开展毒理学研究。方法按照国家标准要求和相关规
定, 首先进行小鼠急性毒性试验, 采用最大给药量实验法(maximum tolerated dose, MTD), 然后进行遗传性毒
性试验, 包括Ames 试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验, 最后进行大鼠30 d 喂养实验来评价其
毒理学安全性, 以2670.0、2002.5、1335.0 mg/kg·bw 三个剂量, 观察大鼠体重、增重量、进食量、食物利用率、
血常规等指标的变化。结果 给最大给药量(30000 mg/kg)的样品灌胃后, 未见中毒症状, 无动物死亡; Ames 试
验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验3 项遗传毒性试验结果均为阴性; 30 d 喂养试验发现, 与对照
组相比, 各剂量组大鼠的各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论本品在本实验范围内无毒, 无遗传性产
品, 可以作为降血脂保健食品用于人体。
关键词: 汉莲牌红灵丹胶囊; 毒理学; 安全性
The toxicological safety evaluation and research of Hanlian brand
Monascus Ganoderma Salvia capsule
SONG Yuan-Zhi1*, LI Qiu-Fei1, MOU Xiao1, LIAO De-Hong2, WANG Min2, SUN Ji-Wen3,
LIU Jian-Shu4, GAN Zhi-Jie5, XU Xue-Feng5, ZHANG Qing-Lan6
(1. Shaanxi Institute for Food and Drug Control, Xi’an 710065, China; 2. Shaanxi Shenlong Pharmaceutical Co., Ltd.,
Nanzheng 723000, China; 3. Northwest University, Xi’an 710068, China; 4. Shaanxi Center for Disease Control and
Prevention, Xi’an 710054, China; 5. Hanzhong City Food and Drug Inspection Testing Center, Hanzhong 723000, China; 6.
Hanzhong City Health Occupation Technical School, Hanzhong 723000, China)
ABSTRACT: Objective Tostudy the taking toxicoligical safety of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule. Methods According to the national standard requirements and relevant provisions, at first,
acute mouth daimeter MTD maximum tolerated dose (MTD) was used to perform polar toxicity test. Then,
genetic toxicity test was also carried on, including Ames test, micrinucleus test of bone marrow cells in mice
and mouse sperm malformation test. Finally, 30 days rat feeding expermient was carried out to evaluate the
toxicoligical safety. The dose were 2670.0, 2002.5, 1335.0 mg/kg·bw respectively. Meanwhile the change of
body weight, weight gain, food intake, food utilization, routine serum index were observed. Results The
第3 期 宋愿智, 等: 汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学安全性评价研究 1089
maximum dosage of the sample after gavage, no poisoning symptoms and animal death occurred. The genetic
toxicity result of Ames test, mouse bone marrow cells micronucleus test and mouse sperm maformation test
were negative. Blood and serum indexes of each dose group had no significant difference compared with the
control group after 30 days feeding test (P>0.05). Conclusion This product is a non-toxic, no genetic toxicity
and non-toxic product in the scope of this experiment, and can be used as a kind of new hypolipidemic health
food.
KEY WORDS: Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule; toxicology; safety
1 引 言
汉莲牌红灵丹胶囊是由红曲、灵芝和丹参三味中
药材经合理配方, 精制制成的一种新型纯天然降脂
产品。三味中药材均属传统用药材料, 在我国已使用
多年。食用功能红曲(monascus), 含有丰富的化学活
性物质, 具有降血脂、降血压、抗肿瘤、抗疲劳、抗
动脉硬化、增强免疫力等药理作用, 特别是主要成分
Mnacolin-K(酸式洛伐他汀)是一种新型降血脂药物,
与单纯洛伐他汀相比综合疗效显著, 安全性高, 毒副
作用较小[1-5]。灵芝(ganoderma)是一种珍贵药用菌,
含有丰富的活性成分, 其灵芝多糖(ganoderma
lucidum polysaccharides)具有广泛的药理活性, 被誉
为“生物免疫的调节剂和脏器损伤的修复剂”, 具有
提高机体免疫力、修复脏器损伤、抑制肿瘤、增强机
体耐缺氧能力、消除自由基、抗衰老、抗氧化、抗血
栓、抗血凝、抗病毒、降血糖、降血脂等作用[6-8]。
丹参(salvia), 其有效成分为丹参酮、丹参素、丹酚酸
等, 具有扩张血管、抗动脉粥样硬化、保护心肌、抗
血栓、改善微循环等多种药理作用[9-12]。下面将对红
灵丹胶囊进行急性毒性、体内外致突变及30 d 喂养
等毒性实验, 以期为使用提供安全依据。
2 材料和方法
2.1 样 品
由陕西神龙药业有限公司生产的汉莲牌红灵丹
胶囊, 规格: 0.4 g/粒, 生产批号: 20121101, 置阴凉
干燥处保存。人口服推荐用量为每人(成人)每日2 次,
每次2 粒, 成人体重按60 kg 计算, 折合剂量为
26.7mg/kg·bw。取胶囊内容物进行试验。
2.2 实验动物及饲养
SPF 级健康昆明种小鼠, 由第四军医大学实验
动物中心繁殖, 实验动物生产许可证号: SCXK(陕)
2010-0001, 实验动物质量合格证号: 0001248; SPE 级
SD 种大鼠, 由第四军医大学实验动物中心繁殖, 实
验动物生产许可证号: SCXK(陕)2010-0002, 实验动
物质量合格证号: 0001249, 实验动物使用许可证号:
SYXK(陕)2008-0003。实验动物室温度: 22~25℃, 相
对湿度: 55%~70%。
2.3 仪器与试剂
2.3.1 主要仪器
超净生物工作台(苏州苏云净化设备有限公司);
恒温孵化箱(乐陵黎明孵化设备有限公司); U-400 全
自动生化分析仪(日本OLYMPUS 公司); 全自动血液
分析仪(长春光机医疗仪器有限公司); OLYMPUS 生
物显微镜(日本OLYMPUS 公司)。
2.3.2 主要试剂
2.4.7-TNFone、叠氮钠(NaN3)、2-AF 和1.8-二羟
基蒽醌(美国Sigma 公司); 丝裂霉素C(mitomycin,
MMC)( 江苏恒瑞医药有限公司); 环磷酞胺
(cyclophosphamide, CP)(上海华联制药有限公司)。自
制大鼠肝S9 由多氯联苯诱导, 经鉴定合格后保存于
80 ℃。
2.4 急性毒性试验
采用最大给药量试验法, 选体重18~22 g 的昆明
种小鼠20 只, 雌雄各半。试验前动物禁食16 h, 不限
饮水。称取20.0 g 样品, 加纯水至40 mL, 混匀、配
成500 mg/mL 浓度溶液, 然后给动物灌胃3 次(每次
间隔4 h), 每次灌胃量为0.4 mL/20 g·bw, 合计剂量
为30000 mg/kg·bw。灌胃后观察、记录动物的中毒表
现。每周称重1 次, 观察两周时间, 试验结束解剖动
物进行大体观察。按毒性分级标准评价受试物的急性
毒性。
1090 食品安全质量检测学报 第6 卷
2.5 遗传毒性试验
2.5.1 Ames 试验
采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸
缺陷型TA97a、TA98、TA100、TA102 四种菌株进
行试验。用纯水将样品分别配成50、10、2、0.4 和
0.08 mg/mL 5 个浓度作为受试溶液, 经高压灭菌
(0.103 Mpa、20 min)处理后供试验用。以多氯联苯诱
导的大鼠肝微粒体酶(S-9)作为体外代谢活化系统。采
用平板渗入法, 在保温的顶层培养基中依次加入0.1
mL 试验菌株增菌液、0.1 mL 受试物溶液和0.5 mol/L
lS-9 混合液(当需要代谢活化时), 混匀后倒入底层培
养基平板上。5 个试验剂量分别为5000、1000、200、
40 和8 μg·皿-1, 同时设自发回变对照、溶剂对照和阳
性突变剂对照。自发回变对照除不加样品外, 其余条
件与样品组相同。溶剂对照用灭菌纯水替代样品, 其
余条件与样品组相同。每个剂量组的各种菌株均做3
个平行皿。在37 ℃下培养48 h, 计数每皿的菌落数。
整套试验在相同条件下重复做两次。如果受试物的回
变菌落数增加超过自发回变菌落数的2 倍以上, 并具
有计量-反应关系者, 即为诱导试验阳性。
2.5.2 小鼠骨髓细胞微核试验
采用间隔2 h 两次经口灌胃法进行试验。选体重
为25~30 g 的昆明种小鼠50 只, 随机分成5 组, 每组
10 只, 雌雄各半。实验组3 个剂量分别设10000、5000
和2500 mg/kg·bw, 以纯水为阴性对照, 40 mg/kg·bw
剂量的环磷酰胺(cp)作为阳性对照。分别称取20.0、
10.0 和5.0 g 样品, 各加纯水至40 mL, 混匀、配成
500 、250 和125 mg/mL 浓度溶液, 然后按0.4
mg/20g·bw 的体积给动物灌胃, 阴性对照组灌给等体
积的纯水, 阳性对照组灌给等体积的2 mg/mL 环磷酰
胺溶液。第二次给样后6 h 颈椎脱臼处死动物, 取胸骨
骨髓用小牛血清稀释涂片, 甲醇固定, Giemsa 染色。
在光学显微镜下, 每只动物计数1000 个嗜多染红细胞
(PCE), 微核率以含微核的PCE 千分率计, 同时计数
200 个嗜多染红细胞, 计算嗜多染红细胞与成熟红细
胞的比值(PCE/NCE)。采用泊松分布均数比较法统计
处理。如试验组的微核率比阴性对照组增高, 并有明
显的计量-反应关系和统计学意义, 即为阳性结果。
2.5.3 小鼠精子畸形试验
选体重为25~35 g 的昆明种雄性小鼠50 只, 随
机分成5 组, 每组10 只。试验组3 个剂量分别设
10000、5000 和2500 mg/kg·bw, 以纯水为阴性对照,
40 mg/kg·bw 剂量的环磷酰胺(cp)作为阳性对照。分
别称取20.0、10.0 和5.0 g 样品, 各加纯水至40 mL,
混匀、配成500、250 和125 mg/mL 浓度溶液, 然后
按0.4 mg/20 g·bw 的体积给动物灌胃, 阴性对照组灌
给等体积的纯水, 阳性对照组灌给等体积的2 mg/mL
环磷酰胺溶液。每天灌胃一次, 连续5 d。末次给样
后第30 d 处死动物, 取副睾的精子涂片, 甲醇固定,
伊红染色。在光学显微镜下, 每只动物计数完整精子
1000 个, 计算精子畸形率, 采用X2 检验统计处理。
如试验组的精子畸形率比阴性对照组增高, 并有明
显的剂量-反应关系和统计学意义, 即为阳性结果。
2.6 大鼠30 d 喂养试验
选SD 种大鼠80 只, 雌雄各半, 雄鼠体重
(78.3±6.5) g, 雌鼠体重(74.5±6.5) g。将动物随机分成
4 组, 即阴性对照组和3 个试验组, 每组20 只, 雌雄
各半。3 个试验组剂量分别设为1335.0、2002.5 和
2670.0 mg/kg·bw, 分别相当于人体推荐剂量的50、
70 和100 倍。分别称取53.4、80.1 和106.8 g 样品, 各
加纯水至400 mL, 混匀、配成133.5、200.25 和267.0
mg/mL 浓度溶液, 按1.0 mL/100 g GW 的体积给相应
剂量组动物灌胃, 阴性对照组灌给相同体积的纯水,
每天灌胃一次, 连续灌胃30 d。
实验期间所有动物给予普通饲料, 单笼饲养,
自由摄食饮水。每天观察动物的活动和生长情况, 每
周加食2 次, 记录给食量和剩食量, 每周称一次体重,
计算每周进食量和食物利用率。实验结束动物禁食过
夜, 次日早上称动物空腹体重, 然后处死大鼠, 采2
份血样, 一份血抗凝用血球计数仪检测血红蛋白
(Hb)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及其分类、血小
板(PLT)等; 另一份血不抗凝分离血清, 用试剂盒和
全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙
转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇
(TC)、甘油三酯(TG)、血葡萄糖(Glu)、总蛋白(TP)、
血清白蛋白(Alb)等项目。采血后解剖动物, 进行大体
观察, 取肝脏、肾脏、脾脏和睾丸等脏器进行称重, 计
算脏/体比值, 取肝脏、肾脏、脾脏、胃、十二指肠、
睾丸和卵巢等脏器进行病理组织学检查。在对各剂量
组动物作大体检查未发现明显病变和生化指标改变
时, 只进行高剂量组和对照组动物的主要脏器的组
织病理学检查, 如发现病变则对中、低剂量组相应器
官及组织进行检查。
第3 期 宋愿智, 等: 汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学安全性评价研究 1091
2.7 统计学方法
采用SPSS 统计软件进行单因素方差分析。在统
计分析时, 先对数据进行方差齐性检验, 若方差齐,
采用单因素方差分析进行总体比较, 发现差异再用
Dunnett 检验进行多个剂量组与对照组均数间的两两
比较。
3 结果与分析
3.1 急性经口毒性试验结果
以最大给药量(计量为30000 mg/kg·bw)的样品
给予小鼠灌胃后, 未见动物有中毒症状, 无动物死亡,
试验结束解剖动物, 大体观察未见异常, 急性经口毒
性属无毒级。结果见表1。
3.2 遗传毒性试验
3.2.1 Ames 试验
从表2、表3 可见, 对TA97a、TA98、TA100TA102
四种试验菌株, 无论是否加入S-9, 样品各剂量组的
回变菌落数均未超过自发回落均数的两倍, 亦无计
量-反应关系, 表明该受试物诱变试验结果为阴性。
3.2.2 小鼠骨髓细胞微核试验
从表4 可见, 样品各剂量组小鼠的骨髓细胞微核
率与阴性对照组比较, 差异均无显著性(P>0.05), 而
环磷酰胺(cp)与阴性对照组比较差异有极显著性(P＜
0.01)。未见该样品对小鼠的骨髓细胞有损伤作用。
3.2.3 小鼠精子畸形试验
从表5 可见, 样品对小鼠精子畸形发生率未产生
明显改变, 样品各剂量组的精子畸形率与阴性对照
组比较, 差异均无显著性(P>0.05), 而环磷酰胺(cp)
与阴性对照组比较差异有极显著性(P＜0.01)。未见该
产品对小鼠精子产生畸变作用。
3.3 大鼠30 d 喂养试验
以 2670.0、2002.5 和1335.0 mg/kg·bw(分别相当
于人体推荐用量100、75 和50 倍)3 个剂量的样品连
续给大鼠灌胃30 d, 实验期间动物的生长发育良好,
各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、
表1 汉莲牌红灵丹胶囊对小鼠的急性毒性试验结果
Table 1 Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule on mice of acute toxicity test results
性别
动物数
(只)
途径 剂量 初始体重
(g)
第7 d 体重
(g)
第14 d 体重
(g)
出现中毒症状
动物数(只)
死亡数
(mg/kg·bw) (只)
雄 10 经口 30000 19.7±1.4 25.9±1.5 31.4±2.0 0 0
雌 10 经口 30000 19.4±1.5 24.6±2.1 29.5±2.3 0 0
表2 汉莲牌红灵丹胶囊Ames 试验结果(第一次)
Table 2 The experimental results of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule (The first time)
剂量组
(μg/皿)
TA97a TA98 TA100 TA102
-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9
5000 126.7±14.3 138.3±17.1 36.0±4.6 39.3±2.1 144.7±11.1 160.7±18.0 271.7±26.1 272.0±24.3
1000 122.7±18.2 131.7±12.4 38.7±3.8 44.0±3.6 160.3±10.8 156.7±18.2 277.7±15.3 268.7±22.0
200 136.0±19.2 143.0±11.3 40.3±5.1 42.3±2.5 153.0±19.5 167.3±16.7 285.3±15.0 279.0±16.5
40 132.0±11.4 123.0±18.3 38.7±4.6 41.3±3.8 164.3±12.3 163.3±17.2 276.7±20.6 281.0±14.8
8 130.0±16.7 134.3±12.2 40.7±5.1 38.3±3.5 163.7±14.6 164.3±15.6 270.3±23.7 277.3±18.9
自发回变 129.3±19.6 129.7±20.4 40.3±3.1 41.0±5.3 157.7±10.2 162.3±19.0 275.3±18.2 281.0±16.5
溶剂对照 121.7±15.6 128.7±12.4 39.0±5.6 43.7±4.0 168.3±15.3 161.7±23.9 266.3±16.3 273.0±17.1
阳性对照 2566.7±251.7 1666.7±208.2 2900.0±264.6 5833.3±208.2 2966.7±152.8 2866.7±115.5 886.7±37.9 856.7±25.2
注: 1、以上结果(菌落数)均为3 个平皿的均值±标准差。2、阳性对照: TA97a+S9、TA98a+S9、TA100+S9 采用2-氨基芴(计量为10 μg/皿);
TA98-S9 采用柔毛霉素(计量为6 μg/皿); TA97a-S9、TA102-S9 采用敌克松(计量为50 μg/皿); TA100-S9 采用叠氮钠(计量为1.5 μg/皿);
TA102+S9 采用1,8-二羟基蒽醌(计量为50 μg/皿)。
1092 食品安全质量检测学报 第6 卷
表3 汉莲牌红灵丹胶囊Ames 试验结果(第二次)
Table 3 The experimental results of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule (The second time)
剂量组
(μg/皿)
TA97a TA98 TA100 TA102
S9 +S9 S9 +S9 S9 +S9 S9 +S9
126.0±16.5 140.0±12.8 36.0±5.6 35.0±3.0 165.3±11.4 154.0±12.1 267.0±19.5 277.0±14.4
1000 146.0±18.3 140.0±18.0 40.7±3.5 41.7±4.7 168.0±16.5 160.0±16.5 279.3±26.3 273.7±17.4
200 138.7±16.6 131.7±15.3 36.7±7.2 40.0±6.0 170.3±16.6 158.3±18.2 265.7±18.5 264.7±15.5
40 129.3±18.5 128.7±18.6 35.0±4.4 39.3±4.0 157.3±14.0 161.7±20.5 264.0±14.0 276.3±19.6
8 135.0±11.5 135.3±13.2 41.7±4.5 38.0±2.0 156.3±18.2 164.0±19.5 265.0±20.9 260.3±25.0
自发回变 133.3±15.3 138.0±10.5 40.0±5.0 42.3±5.7 161.7±19.4 155.0±17.5 264.0±16.5 277.0±13.8
溶剂对照 135.3±11.9 131.0±13.1 39.0±4.0 37.3±6.1 164.3±13.1 164.0±15.5 273.0±18.3 267.0±17.1
阳性对照 2633.3±208.2 1866.7±152.8 2766.7±251.7 5800.0±264.6 2766.7±208.2 3033.3±305.5 893.3±41.6 850.0±26.5
注: 以上结果(菌落数)均为3 个平皿的均值±标准差。
表4 汉莲牌红灵丹胶囊对小鼠的骨髓细胞微核发生率的影响
Table 4 Effects of the incidence of bone marrow cells micronucleus in mice of Hanlian brand Monascus
Ganoderma Salvia capsule
性别 剂量组/
(mg/kg·bw)
动物数/
(只)
受检PCE 数
/(个)
含微核PCE 数/
(个)
微核率/
(‰)
受检PCE数/
(个)
NCE 数
/(个)
PCE/NCE
雄 10000 5 5x1000 6 1.2±0.4 5x200 935 1.078±0.109
5000 5 5x1000 7 1.4±0.5 5x200 932 1.076±0.070
2500 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 961 1.050±0.113
0 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 943 1.066±0.084
40(cp) 5 5x1000 122 24.4±4.1** 5x200 1035 0.978±0.123
雌 10000 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 935 1.078±0.109
5000 5 5x1000 5 1.0±1.0 5x200 932 1.076±0.070
2500 5 5x1000 4 0.8±0.4 5x200 961 1.050±0.113
0 5 5x1000 6 1.2±0.4 5x200 943 1.066±0.084
40(cp) 5 5x1000 123 24.6±3.0** 5x200 1025 0.992±0.147
注: **与阴性对照组比较, P<0.01。
表5 汉莲牌红灵丹胶囊对小鼠的精子畸形发生率的影响
Table 5 The influence of sperm deformity rate in mice of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule
剂量组/
(mg/kg·bw)
动物数/
(只)
受检
精子数
/(个)
精子
畸形率
/(% )
各类精子畸形的构成比(%)
无定形 香蕉形 无钩 双尾 双头 胖头 尾折叠
数量 比值数量比值数量比值数量比值数量 比值 数量 比值数量比值
10000 10 10000 1.28±0.32 101 78.9 13 10.2 13 10.2 0 0.0 0 0.0 0 0.0 1 0.8
5000 10 10000 1.44±0.27 109 75.7 18 12.5 14 9.7 0 0.0 0 0.0 1 0.7 2 1.4
2500 10 10000 1.32±0.26 101 76.5 15 11.4 13 9.8 0 0.0 0 0.0 0 0.0 3 2.3
0 10 10000 1.26±0.39 98 77.8 14 11.1 11 8.7 0 0.0 0 0.0 1 0.8 2 1.6
40(cp) 10 10000 4.24±0.47** 334 78.8 45 10.6 36 8.5 0 0.0 0 0.0 1 0.2 8 1.9
注: **与阴性对照组比较, P<0.01。
第3 期 宋愿智, 等: 汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学安全性评价研究 1093
血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比
值与对照组比较, 均无显著性差异(P＞0.05); 大体
解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常
改变, 提示未见该样品30 d 喂养对大鼠有毒性作用。
结果见表6~表14。
4 总 结
本品参照《保健食品检验与评价技术规范》及相
关文献[13,14], 对汉莲牌红灵丹胶囊进行了毒理学安
全性评价, 结果表明, 本品以最大给药量(剂量为
表6 汉莲牌红灵丹胶囊对大鼠体重增长和食物利用率的
影响( X ±S )
Table 6 Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia
capsule on weight gain and food utilization rate of rats
( X ±S )
性
别
剂量组
(mg/kg·bw)
动
物
数
(只)
体重增重
(g)
进食量
(g)
食物利
用率(%)
雄 高剂量 10 65.0±10.5 197.7±23.8 32.7±1.8
中剂量 10 65.2±3.0 201.9±12.4 32.3±0.8
低剂量 10 66.0±3.9 212.4±12.8 31.1±0.7
对照组 10 61.7±6.9 196.0±24.2 31.5±1.2
雌 高剂量 10 35.5±6.7 157.6±25.6 22.5±1.5
中剂量 10 32.7±6.9 155.0±27.8 21.0±1.3
低剂量 10 32.9±5.9 158.1±23.9 20.8±1.2
对照组 10 34.3±2.1 159.3±13.6 21.6±1.3
30000 mg/kg·bw)的样品给予小鼠灌胃后, 未见动物
有中毒症状和死亡, 急性经口毒性属无毒级。三项遗
传毒性试验(Ames 试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小
鼠精子畸形试验)结果均为阴性。30 d 喂养试验, 以
1335.0、2002.5 和2670.0 mg/kg·bw 3 个剂量(分别相
当于人体推荐用量50、75 和100 倍)的样品连续给大
鼠灌胃30 d, 试验期间动物生长发育良好, 各剂量组
大鼠的体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规
指标、血液生化指标、脏器重量及脏器/体重比值等
均未受明显影响; 大体解剖观察和组织病理学检查
表7 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验结束大鼠血常规指
标检查结果( X ±S )
Table 7 Rats routine blood test results after 30 d feeding
test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule ( X ±S )
性
别
剂量组
(mg/kg·bw)
动物数
(只)
血红蛋白
(g/L)
红细胞
(1012/L)
血小板
(109/L)
雄高剂量 10 145.2±15.2 7.33±0.77 790.1±266.6
中剂量 10 147.2±7.6 7.72±0.37 720.6±252.4
低剂量 10 149.2±9.7 7.49±0.49 819.0±180.9
对照组 10 148.4±8.5 7.67±0.28 823.4±205.3
雌高剂量 10 147.6±5.8 7.50±0.48 837.2±277.1
中剂量 10 151.1±7.6 7.74±0.39 857.0±254.4
低剂量 10 150.6±10.8 7.67±0.62 890.6±201.7
对照组 10 151.6±4.5 7.75±0.45 797.0±232.1
表8 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验结束大鼠血常规指标检查结果( X ±S)
Table 8 Rats routine blood test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule
( X ±S )
性别 剂量组 动物数
(只)
白细胞
(109/L)
白细胞分类(%)
淋巴细胞 中性粒细胞 单核细胞 嗜酸细胞 嗜碱细胞
雄 高剂量 10 8.21±1.24 76.3±4.7 17.3±4.0 4.51±1.00 1.56±1.01 0.27±0.21
中剂量 10 8.79±1.54 75.9±4.4 17.7±3.5 4.96±1.55 1.21±0.88 0.24±0.11
低剂量 10 8.55±3.34 78.1±2.5 16.2±2.9 4.33±1.41 1.26±0.79 0.17±0.21
对照组 10 8.20±1.57 75.4±2.2 18.2±2.2 4.64±1.89 1.53±0.43 0.23±0.17
雌 高剂量 10 8.48±2.03 77.0±4.2 16.5±3.1 4.85±1.12 1.54±0.59 0.15±0.18
中剂量 10 8.35±1.85 77.3±3.1 16.5±2.1 4.38±1.67 1.61±1.15 0.15±0.14
低剂量 10 8.01±2.23 77.5±5.4 16.2±5.3 4.90±1.19 1.17±0.28 0.27±0.14
对照组 10 8.55±1.57 77.1±3.3 16.8±2.5 4.38±1.77 1.46±1.17 0.20±0.22
1094 食品安全质量检测学报 第6 卷
表9 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验结束大鼠血液生化指标检查结果( X ±S )
Table 9 Rats blood biochemical indexes test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus
Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性别 剂量组
(mg/kg·bw)
动物数
(只)
谷草转氨酶
(U/L)
谷丙转氨酶
(U/L)
尿素氮
(mmol/L)
肌酐
(μmol/L)
雄 高剂量 10 100.98±12.08 43.00±8.49 6.50±0.67 36.96±3.86
中剂量 10 93.05±6.62 38.58±5.22 6.50±0.44 36.49±2.71
低剂量 10 103.58±9.48 40.78±5.61 6.57±0.74 37.38±4.25
对照组 10 94.95±10.39 40.14±6.74 6.63±0.86 38.18±2.37
雌 高剂量 10 99.37±7.88 40.23±8.49 7.23±0.79 37.23±3.41
中剂量 10 95.50±8.16 39.25±6.42 6.62±0.66 36.23±1.76
低剂量 10 91.64±10.25 41.66±6.26 7.15±0.84 36.58±5.58
对照组 10 101.20±10.00 41.14±9.50 6.95±0.97 38.82±2.90
表10 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验结束大鼠血液生化指标检查结果( X ±S )
Table 10 Rats blood biochemical indexes test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule ( X ±S )
性别 剂量组
动物数
(只)
胆固醇
(mmol/L)
甘油三酯
(mmol/L)
总蛋白
(g/L)
白蛋白
(g/L)
血糖
(mmol/L)
高剂量 10 2.28±0.41 1.31±0.25 66.94±5.49 38.40±1.90 5.92±0.63
雄 中剂量 10 2.07±0.26 1.31±0.25 67.80±4.81 38.43±1.63 5.89±0.52
低计量 10 2.19±0.42 1.29±0.41 70.02±5.38 39.06±1.58 5.86±0.75
对照组 10 2.36±0.28 1.07±0.23 68.09±4.17 38.35±1.69 6.45±0.87
高剂量 10 2.51±0.40 1.07±0.39 68.83±3.96 38.63±1.75 6.21±0.60
雌 中剂量 10 2.79±0.35 1.05±0.16 70.53±3.74 39.43±1.66 6.55±0.66
低计量 10 2.49±0.37 1.00±0.23 68.94±5.06 38.61±1.78 6.39±0.33
对照组 10 2.72±0.39 1.28±0.27 72.10±3.94 40.08±1.18 6.68±0.62
表11 汉莲牌红灵丹胶囊对大鼠脏器重量的影响( X ±S)
Table 11 Impact on the weight of the viscera of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性别 剂量组
动物数
(只)
空腹体重
(g)
肝脏
(g)
肾脏
(g)
脾脏
(g)
睾丸
(g)
高剂量 10 311.3±20.7 9.625±0.990 2.589±0.350 0.903±0.190 3.081±0.199
雄 中剂量 10 305.1±15.4 9.242±0.566 2.502±0.322 0.828±0.094 3.151±0.220
低计量 10 308.9±20.1 9.576±0.917 2.587±0.181 0.893±0.082 3.113±0.139
对照组 10 307.0±18.1 9.328±0.785 2.560±0.136 0.878±0.078 3.078±0.203
高剂量 10 214.5±16.1 7.108±0.680 1.641±0.176 0.605±0.106 —
雌 中剂量 10 207.3±16.6 6.463±0.725 1.624±0.137 0.561±0.074 —
低计量 10 212.4±11.3 6.597±0.301 1.651±0.168 0.614±0.050 —
对照组 10 212.3±9.0 6.923±0.737 1.649±0.173 0.596±0.083 —
第3 期 宋愿智, 等: 汉莲牌红曲灵芝丹参胶囊的动物毒理学安全性评价研究 1095
表12 汉莲牌红灵丹胶囊对大鼠脏器/体重比值的影响( X ±S)
Table 12 Impact on the weight of the viscera of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性别 剂量组 动物数
(只)
肝脏
(%)
肾脏
(%)
脾脏
(%)
睾丸
(%)
高剂量 10 3.091±0.247 0.832±0.106 0.290±0.056 0.993±0.089
雄 中剂量 10 2.978±0.228 0.807±0.122 0.267±0.032 1.016±0.093
低计量 10 3.096±0.153 0.839±0.048 0.289±0.018 1.011±0.072
对照组 10 3.047±0.308 0.836±0.055 0.287±0.035 1.005±0.080
高剂量 10 3.312±0.164 0.765±0.054 0.281±0.037 —
雌 中剂量 10 3.120±0.260 0.784±0.038 0.270±0.024 —
低计量 10 3.113±0.207 0.776±0.056 0.290±0.033 —
对照组 10 3.267±0.375 0.778±0.091 0.282±0.045 —
表13 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验大鼠肝脏组织病理学检查结果
Table 13 Rats liver histopathological examination results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule
病 变
雄鼠出现病变的动物数 雌鼠出现病变的动物数
高剂量组 对照组 高剂量组 对照组
肝细胞 变性 2 / 10 0 / 10 0 / 10 1 / 10
点状坏死 1 / 10 1 / 10 1 / 10 1 / 10
炎细胞浸润 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
间质 血管扩张 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0/ 10
炎细胞浸润 1 / 10 1 / 10 1 / 10 1 / 10
纤维化 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
其他 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
表14 汉莲牌红灵丹胶囊30 d 喂养试验大鼠肾脏组织病理学检查结果
Table 14 Rats renal histopathological examination results after 30 d feeding test of Hanlian brand
Monascus Ganoderma Salvia capsule
病 变
雄鼠出现病变的动物数 雌鼠出现病变的动物数
高剂量组 对照组 高剂量组 对照组
肾小球 浊肿 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
坏死 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
炎细胞浸润 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
肾小管 变性 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
坏死 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
炎细胞浸润 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
间质 血管扩张 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0/ 10
炎细胞浸润 1 / 10 1 / 10 2 / 10 1 / 10
纤维化 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
其他 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
\
1096 食品安全质量检测学报 第6 卷
未见与样品有关的异常改变。结果提示, 该样品30 d
喂养对大鼠各项观察指标未产生毒副作用。说明该产
品在本实验范围内无毒, 无遗传毒性。
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(责任编辑: 杨翠娜)
作者简介
宋愿智, 副主任药师, 主要研究方向
为食品药品安全检测。
E-mail shipnshi@126.com

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