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大鲵低聚糖肽安全性的毒理学初步研究

文档作者：姜万维1，余睿智2，曲敏2，赵前程2，王庆辉1，佟长青2，李伟2 文档来源： 1．大连大学附属中山医院麻醉二科 2．大连海洋大学食品科学与212程学院		点击数：	更新时间： 2025年06月25日
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第8卷第3期
2017年3月
食品安全质量检测学报
Journal of Food Safety and Quality
VjI．8 NO．3
Mat．．2017
大鲵低聚糖肽安全性的毒理学初步研究
姜万维1，余睿智2，曲敏2，赵前程2，王庆辉1，佟长青2，李伟2+
(1．大连大学附属中山医院麻醉二科，大连116001；2．大连海洋大学食品科学与212程学院，大连116023)
摘要：目的研究大鲵低聚糖肽的安全性。方法采用小鼠急性经口毒性实验、小鼠骨髓细胞微核实验
和大鼠30 d喂养实验，评价大鲵低聚糖肽的安全性。结果雌、雄性小鼠急性经口在11764．7 mg／kg·BW
剂量时，未见毒性不良反应，根据急性毒性剂量分级标准，大鲵低聚糖肽属于无毒级；大鲵低聚糖肽无致
小鼠骨髓细胞微核效应，30 d喂养实验未见大鼠的生长发育、生物化学指标、脏器／体质量比值比及病理学
变化。结论毒性实验未见大鲵低聚糖肽产生明显毒副作用。
关键词：大鲵；低聚糖肽；毒性；小鼠；大鼠
Toxicology of glycopeptides from Andrias davidianus
JIANG Wan—Weil，YU Rui—Zhi2，QU Min2，ZHAO Qian—Chen92，WANG Qing—Huil，
TONG Chang—Qin92，LI Wei28
(1．Second Anesthesia Department，Affiliated Zhongshan Hospital ofDalian University，Dalian 1 1 600 1，China；
2．College ofFood Science and Engineering，Dalian Ocean University，Dalian 1 1 6023，China)
ABSTRACT：Objective To investigate the safety of glycopeptides from Andrias davidianus．Methods The safety
of glycopeptides from A．davidianus was evaluated by the acute oral toxicity test of mice，the micronucleus
calculation of mouse bone marrow cells，and 30 d feeding test of rats．Results No toxicity was found when acute
oral toxicity dose was 1 1 764．7 mg／kg’BW in ICR mice(female and male)．Glycopeptides from A．davidianus could
be categorized as non-toxic according to the acute toxicity dose classification standard．The micronucleus calculation
of mouse bone marrow cells showed negative results．There were no adverse influences on growth and development，
biochemical indexes，organ—body ratios and histopathological changes of rats by 30 d feeding test．Conclusion
Toxicity test shows that glycopeptides from A．davidianus have no obvious poisonous effects．
KEY WORDS：Andrias davidianus；glycopeptides；toxicity；mice；rat
1 引言
大鲵似ndrias davidianus)属两栖纲、有尾目、隐鳃鲵
科，是我国特有的珍稀物种，属国家二类保护动物，主要
分布于长江中上游、珠江中上游及汉水上游的溪流中‘11。
20世纪90年代以来，大鲵的人工养殖技术取得了重大突
破。目前，全国大鲵人工繁殖单位已达100余个，年人工
繁育大鲵幼苗达10余万尾，2015年大鲵养殖总量已接近
600万尾。因此，为了提高大鲵养殖业的经济效益，大鲵
的精深加工成为十分紧迫的任务【2】。大鲵皮肤表面具有丰
富的黏液腺和颗粒腺，这些腺体能分泌大鲵黏液[31。Qu
等【4]利用Aspergillus sp．酸性蛋白酶酶解大鲵体表黏液，
基金项目：大连海洋大学引进人才及在职培养博士启动项N(1009142621
Fund：Supported by Doctoral Project ofDafian Ocean University(100914262)
+通讯作者：李伟，教授，主要研究方向为食品科学。E-mail：aisingioro@hotmail．corn
+Corresponding author：LI Wei，Professor,College ofFood Science and Engineering，Dalian Ocean University,No．52，Heishijiao Street,Shahekou District，
Dalian 116023，China．E-mail：Nsnigiom@hotmail．corn
万方数据
918 食品安全质量检测学报第8卷
获得了分子量小于3500 Da的大鲵低聚糖肽。佟长青等[5]
利用冷冻浓缩工艺获得了大鲵低聚糖肽粉。曲敏等[6]利用
昆明种小鼠研究了不同剂量的大鲵低聚糖肽对小鼠免疫
功能的影响，发现它对小鼠体液免疫功能具有促进作用。
进一步研究发现大鲵低聚糖肽还具有体外抗氧化活性、
对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用、抗疲劳作用、
保湿作用、抑菌、抗血小板聚集活性以及抗光老化作用
[7-12]。目前，大鲵低聚糖肽已经成为一种新型的生物活性
物质，在食品、药品、化妆品以及科学研究中具有广泛的
应用。
来源于大鲵体表黏液的大鲵低聚糖肽，并不是传统
的食用材料，也一直未见其安全性研究报道。本研究根据
中华人民共和国《食品安全性毒理学评价程序》[13]设计
了大鲵低聚糖肽经口小鼠急性毒性实验、小鼠骨髓细胞
微核效应、大鼠30 d喂养实验【13-16]。本文对大鲵低聚糖
肽的安全性研究，为大鲵低聚糖肽的开发利用提供了安
全性依据。
2材料与方法
2．1材料
大鲵体表黏液由张家界(中国)金驰大鲵生物科技有限
公司提供。大鲵低聚糖肽按照Qu等[4】方法制备。
6～7周清洁级ICRzb鼠，体质量为18～22 g，雌雄各半，
购自大连医科大学实验动物研究中心。SD大鼠，雌雄各半，
雌性动物初始体重66—80 g，雄性动物初始体重71-89 g，
购于上海西普尔必凯实验动物有限公司。实验动物于12 h
黑暗、12 h光亮的塑料饲养箱内饲养，室温(23士2)℃，湿度
40％～60％，自由采食和饮水。动物饲料购自北京华阜康生
物科技有限公司，许可证号SCXK(京)2016-0011。实验动
物生产许可证号SCXK(辽)2008．0002，实验动物使用许可
证号SYXK(辽)2008．0002。
2．2实验方法
2．2．1急性经1：7毒性实验
大鲵低聚糖肽以无菌水配制成0．1 g／mL。ICR小鼠20
只，雌雄各半，于第一次给药前禁食12 h，不限制饮水。采
用灌胃途径给药。小鼠按20∥kg·BW给予无菌水配制的大
鲵低聚糖肽溶液。24 h内给药3次，每两次间隔8 h。给药
结束后观察7 d。实验结束后全部小鼠脱颈处死，解剖检查
心、肝、脾、肺、肾的病理变化。
2．2．2 小鼠骨髓细胞微核效应
选IcR小鼠50只，随机分成5组。设置3个剂量组，高
剂量设置为10 g／kg·BW，中剂量设置为5 g／kg’BW，低剂
量设置为2．5 g／kg·BW，按20 mL／kg·BW灌胃；实验同时
设置溶剂对照组、环磷酰胺阳性对照组(40 mg／kg’BW，腹
腔注射)。采用30 h给予受试物法，即两次给予受试物间
隔24 h，末次给予受食物后6 h，脱颈处死动物，制备骨髓
标本。
取胸骨或股骨，止血钳挤出骨髓液与玻片一端的小
牛血清混匀，常规涂片，涂片自然干燥后放人甲醇固定
5～10 min，保存或继续后续染色。固定好的片子放入
Giemsa染色工作液中，染色10～15 min，立即用pH 6．8的
磷酸盐缓冲液或蒸馏水冲洗、晾干。写好标签，阴凉处保
存，或直接镜检。
阅片采用双盲法，计数每只动物200个红细胞中的嗜
多染红细胞(polychromatic erythrocyte，PCE)，计算其所占
比例；每只动物观察计数2000个嗜多染红细胞中微核细
胞数，微核发生率以千分率计。
2．2．3 30 d喂养实验
取SD大鼠80只，雌雄各半，雌性动物初始体重
66-80 g，雄性动物初始体重71～89 g。设置3个剂量组，高
剂量设置为10 g／kg·BW，中剂量设置为5 g／kg-BW，低剂
量设置为2．5 g／kg·BW，按20 mL／kg·BW灌胃。另设置一个
对照组。连续喂养30 d。每天观察大鼠情况。每周称大鼠
体质量和饲料质量，计算增重、进食量和食物利用率。实
验结束时对大鼠进行血液学、肝功能指标和肝、脾脏器系
数测定，并进行病理学检查【17]。
2．2．4统计学处理
用SPSS统计软件对实验数据进行处理，数值以
(灶船I)表示。P<0．05为差异显著。
3结果与分析
3,1急性经口毒性实验
急性毒性实验结果表明，大鲵低聚糖肽整个急性毒
性实验过程中小鼠未出现死亡，未见毒性不良反应。实验
结束时剖检结果也未见病理变化。为了灌胃，在满足流动
性前提下，配制最大药物浓度0．1 g／mL。结果显示大鲵低
聚糖肽对ICR种雌、雄小鼠的急性经口毒性耐受剂量在
1 1764．7 mg／kg·BW时，未见毒性反应。因此，大鲵低聚糖
肽属于实际无毒级物质。
3．2骨髓红细胞微核实验
由表1可见，阳性对照组与溶剂对照组相比有极显
著统计学差异俨<0．01)，阳性对照成立；大鲵低聚糖肽
各剂量PCE百分比未少于溶剂对照组的20％，表明大鲵
低聚糖肽在实验剂量下无明显细胞毒性；大鲵低聚糖肽
各剂量组的微核发生率与溶剂对照组相比，均无统计学
差异(尸>0．05)，提示大鲵低聚糖肽对小鼠骨髓细胞无致
微核作用。
3．3 30 d喂养实验
3个剂量组，高剂量设置为10 g／(kg·BW·d)，中剂量
万方数据
第3期姜万维，等：大鲵低聚糖肽安全性的毒理学初步研究919
设置为5 g／(kg’BW·d)，低剂量设置为2．5 g／(kg·BW·d)，
相当于人体(60 kg体重)每天吃1851．85、925．93、277．78
g。各剂量组大鼠喂养过程中进食、活动均正常，生长发
育良好，无中毒及死亡现象。实验结果表明，大鼠体质
量、增重、进食量和食物利用率与阴性对照比较，差异
无统计学意义(P>O．05)(表2)。各剂量组的血液学指标、
功能指标和肝、脾脏器系数，差异无统计学意义
(P>0．05)(表3、表4与表5)。解剖及病理检查，未见有
异常及病理学改变。这表明，大鲵低聚糖肽对大鼠无损
害作用。
表1 大鲵低聚糖肽对小鼠骨髓微核发生率的影响r贾．4-SD)
Table 1 Effect of glycopeptides from A．davidianuson on micronacieas rate of polychromatic erythrocytes in mice r贾4-so)
t+：与溶剂对照组相比，P<0．01。
表2大鲵低聚糖肽对大鼠体质量增长和食物利用率的影响f贾4-so)
Table 2 Effect of glycopeptides from A．davidianuson on growth of body weight and food utilization rate in rats(贾-4-SD)
万方数据
920 食品安全质量检测学报第8卷
表4大鲵低聚糖肽对大鼠肝功能的影响(贾4-SD)
Table 4 Effect of glycopeptides from A．davidianus on rat liver function in rats(X．4-SD)
表5大鲵低聚糖肽对大鼠肝脏及脾脏重量的影响(贾士SD)
Table 5 Effect of glycopeptides from A．davidianus on liver and spleen weight in rats(X．4-SD)
万方数据
第3期姜万维，等：大鲵低聚糖肽安全性的毒理学初步研究921
4结论与讨论
大鲵低聚糖肽通过利用Aspergillus sp．酸性蛋白酶酶
解大鲵体表黏液制剁41。大鲵低聚糖肽的分子量低于3．5
kDa，其成分中总蛋白含量为80．01％，总糖含量为15．15％，
总糖中含有盐酸氨基葡萄糖最高、半乳糖醛酸、葡萄糖醛
酸和唾液酸。氨基酸分析结果表明，大鲵低聚糖肽中所含
有18种氨基酸，除色氨酸未测出外，人体其它7种必需氨
基酸的含量较高，其中苏氨酸(Thr)含量最为丰富，高达
13．1％【6】。同时，大鲵低聚糖肽具有多种多样的生物活性。
因此，大鲵低聚糖肽具有在食品、医药等领域的潜在的应
用价值。
为了确保大鲵低聚糖肽的食用安全性，根据中华人
民共和国《食品安全性毒理学评价程序》的规定，考察了
大鲵低聚糖肽经口小鼠急性毒性实验、小鼠骨髓细胞微核
效应、大鼠30 d喂养实验。大鲵低聚糖肽经口小鼠急性毒
性实验以及小鼠亚急性毒性实验表明大鲵低聚糖肽属于无
毒级。小鼠骨髓细胞微核效应、大鼠30 d喂养实验以及解
剖及病理检查均未见异常。因此，在本研究的剂量范围内
大鲵低聚糖肽毒理学是安全的，可以进一步开发大鲵低聚
糖肽在食品及药品领域的应用。
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(责任编辑：杨翠娜)
万方数据
922 食品安全质量检测学报第8卷
作者简介
两姜万维'主删币，主要研究方向为
2一’ 麻醉学。
篱参’I E-mail：13604941935@163．com
：曩X匙
李伟，博士，教授，主要研究方向
为食品科学。
E—mail：aisingioro@hotmail．corn
电·掣a≈-曾喈电a≈。甘嚷，嚷，喇—掣唾，·掣电峙嚷，—曾—曾·掣。留a留a≈。≈喈喈·曾·曾喈。≈
《食品贮藏保鲜与品质控制专题》征稿函
食品主要来源于农业、林业、水产业、养殖业，食品贮藏保鲜与加工是这些产业体系的延伸，食品的贮
藏保鲜与品质控制有利于发展农村经济，改善人民的膳食结构和营养结构，提高人们的生活和健康水平，保
持社会稳定。
鉴于此，本刊特别策划了“食品贮藏保鲜与品质控制专题”专题，由大连海洋大学食品学院赵前程院长担
任专题主编，围绕(1)果蔬、粮油、肉制品和水产品等食品保鲜的新工艺开发与应用；(2)栅栏技术、生物酶技
术、可食性包装膜、超高压、辐照、冰温等新型保鲜技术在食品杀菌与保鲜方面的研究与应用；(3)食品贮藏、
抑菌保鲜机制分析；(4)食品保鲜包装容器／材料、食品流通中的保鲜技术；(5)食品卫生质量控制和检测方法等
或您认为本领域有意义的问题进行论述，计划在2017年6月份出版。
鉴于您在该领域的成就，赵前程院长和主编吴永宁研究员特邀请您为本专题撰写稿件，综述、研究论文、
研究简报均可，以期进一步提升该专题的学术质量和影响力。请在2017年4月30日前通过网站或Email投
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